重編程干細(xì)胞讓角膜“再生”
3名視力嚴(yán)重受損患者在接受干細(xì)胞移植后，視力得到了持續(xù)一年多的顯著改善。第四名患者的視力也有所提高，但并沒有持續(xù)多久。這4人是第一批接受重編程干細(xì)胞來源的移植手術(shù)的人，用于治療受損的角膜。11月7日，相關(guān)論文發(fā)表于《柳葉刀》。
透明角膜是眼睛的外層。圖片來源：Patrick Landmann/SPL
美國國立衛(wèi)生研究院國家眼科研究所研究員Kapil Bharti說：“這項(xiàng)研究令人印象深刻?！泵绹箍死账寡芯克母杉?xì)胞研究員Jeanne Loring說：“研究結(jié)果有望治療更多的病人。”
角膜最外層由角膜緣（虹膜周圍的暗環(huán)）中的干細(xì)胞庫維持。當(dāng)這種重要的再生源耗盡時，即所謂角膜緣干細(xì)胞缺乏癥（LSCD），疤痕組織會覆蓋角膜，最終導(dǎo)致失明。它可能是由眼睛創(chuàng)傷或自身免疫和遺傳性疾病引起的。
LSCD的治療手段有限。它們通常涉及移植從健康眼睛干細(xì)胞衍生的角膜細(xì)胞，這是一種侵入性手術(shù)，結(jié)果不確定。當(dāng)雙眼都受到影響時，可以選擇已故捐贈者的角膜移植，但這有時會被受者的免疫系統(tǒng)排斥。
日本大阪大學(xué)的眼科醫(yī)生Kohji Nishida和同事使用了另一種細(xì)胞來源——誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（iPS）進(jìn)行角膜移植。他們從健康的供體中提取血細(xì)胞，并重新編程為胚胎樣狀態(tài)，然后將其轉(zhuǎn)化為一層薄薄的、透明的鵝卵石狀角膜上皮細(xì)胞。
2019年6月至2020年11月，該團(tuán)隊(duì)招募了兩名女性和兩名男性，年齡在39歲至72歲之間，雙眼患有LSCD。作為手術(shù)的一部分，該團(tuán)隊(duì)刮掉覆蓋在一只眼睛受損角膜上的疤痕組織層，然后縫合來自供體的上皮片，并在上面放置一個柔軟的保護(hù)性隱形眼鏡。
在接受移植手術(shù)兩年后，所有受者都沒有出現(xiàn)嚴(yán)重的副作用。移植物既沒有形成腫瘤——這是一種iPS細(xì)胞生長的已知風(fēng)險，也沒有顯示出被受體免疫系統(tǒng)攻擊的明顯跡象，即使在兩名沒有接受免疫抑制藥物的患者中也是如此。
Bharti說：“看到移植物沒有被排斥，這很重要，也讓人松了一口氣。”但他說，還需要更多移植確保干預(yù)措施的安全性。
移植后，所有4名受者的視力都立即提高了，受LSCD影響的角膜面積也有所減少。除一名受者在一年的觀察期內(nèi)表現(xiàn)出輕微逆轉(zhuǎn)外，其他人的情況都得到改善。
Bharti表示，目前尚不清楚究竟是什么改善了視力。移植細(xì)胞本身可能在受體的角膜中增殖，但也可能是由于移植前去除了疤痕組織，或者移植引發(fā)了受體自己的細(xì)胞從眼睛其他區(qū)域遷移，并使角膜恢復(fù)活力。
Nishida計劃明年3月啟動臨床試驗(yàn)，以評估這種方法的療效。全球正在進(jìn)行其他幾項(xiàng)基于iPS細(xì)胞治療眼病的試驗(yàn)。“這些成功的故事表明，我們正朝著正確的方向前進(jìn)?！?/span>
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