爱啪啪综合网,999永久在线免费视频

- 按疾病分類
  
  中國(guó)科學(xué)院王躍翔團(tuán)隊(duì)：揭示胃腸道間質(zhì)瘤基因組與轉(zhuǎn)錄組全景
  
  2024-11-07 來(lái)源：轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)網(wǎng)
  
  2024年11月3日，中國(guó)科學(xué)院上海營(yíng)養(yǎng)與健康研究所王躍祥、上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院曹暉等團(tuán)隊(duì)在期刊《Nature Communications》上發(fā)表了題為“Genomic and transcriptomic landscape of human gastrointestinal stromal tumors”的研究論文。在這項(xiàng)研究中，團(tuán)隊(duì)提出了4種具有不同基因組特征、表達(dá)譜、免疫特征、臨床特征和亞型特異性治療策略的突出亞型。這項(xiàng)大規(guī)模分析描述了情況，并提供了對(duì)GIST發(fā)病機(jī)制和精確治療的進(jìn)一步見解。
  
  關(guān)于胃腸道間質(zhì)瘤
  
  胃腸道間質(zhì)瘤（GIST）是常見的肉瘤，通常起源于胃或小腸。大多數(shù)GIST是通過(guò)激活KIT（75-80%）或PDGFRA（5-10%）中的突變而觸發(fā)的。GIST在臨床上具有異質(zhì)性，在個(gè)體患者中表現(xiàn)出不同程度的疾病侵襲性，一些低風(fēng)險(xiǎn)病灶保持穩(wěn)定數(shù)年，而另一些病灶則迅速進(jìn)展為廣泛的轉(zhuǎn)移性疾病。
  
  TKI抑制KIT/PDGFRA是唯一確定的GIST全身治療策略。在晚期情況下，TKI耐藥突變的演變是不可阻擋的，導(dǎo)致患者預(yù)后不良。
  
  在這項(xiàng)研究中，通過(guò)對(duì)全基因組測(cè)序（WGS）、WES和全轉(zhuǎn)錄組測(cè)序（WTS）的綜合分析，團(tuán)隊(duì)獲得了GIST的綜合基因組和轉(zhuǎn)錄組景觀，并提出了具有不同基因組特征、表達(dá)譜、免疫特征、臨床特征和亞型特異性治療策略的4種突出亞型。此外，團(tuán)隊(duì)在GIST中發(fā)現(xiàn)了一個(gè)反復(fù)突變的基因YLPM1，并進(jìn)行了功能驗(yàn)證。
  
  克隆進(jìn)化
  
  TKI治療后，對(duì)伊馬替尼敏感的KIT原發(fā)突變?nèi)晕挥诓±?5的軀干上，并且許多不同的KIT繼發(fā)突變發(fā)生在分支上。在這些突變中，V654A和Y823D是平行進(jìn)化過(guò)程中的克隆突變，而D816G、Y646C和Y823N對(duì)單個(gè)病灶具有特異性，反映了TKI治療引起的腫瘤異質(zhì)性。GIST的KIT原發(fā)突變是基于癌細(xì)胞分?jǐn)?shù)評(píng)分的克隆性突變，進(jìn)一步證明了KIT作為早期驅(qū)動(dòng)因素的作用。除了KIT，幾種具有功能突變的癌癥基因，也可能在分支進(jìn)化中發(fā)揮作用，例如，ERBB2（R678Q）、SETD2（E119X）和KMT2C（K2797fs）。此外，主干和分支之間6個(gè)堿基突變的相對(duì)貢獻(xiàn)顯示出顯著差異，表明不同的突變過(guò)程參與GIST進(jìn)展。
  
  GIST的轉(zhuǎn)移演變描述。
  
  GIST的分子亞型
  
  結(jié)合基因組變異、表達(dá)譜、免疫特征和臨床信息，團(tuán)隊(duì)總結(jié)了4種mRNA亞型的關(guān)鍵特征，并提出了有關(guān)治療策略的假設(shè)。C1（基因組穩(wěn)定亞型），主要由低風(fēng)險(xiǎn)或中等風(fēng)險(xiǎn)的胃GIST組成，主要為KIT外顯子11突變，單獨(dú)完全手術(shù)切除后預(yù)后良好。C2（CD8 發(fā)炎亞型）主要由高危/轉(zhuǎn)移性腸道GIST組成，終可能對(duì)TKI聯(lián)合免疫療法產(chǎn)生潛在反應(yīng)。C3（免疫沙漠亞型）幾乎是高風(fēng)險(xiǎn)/轉(zhuǎn)移性的胃GIST，主要為KIT外顯子11突變，可能無(wú)法從免疫治療中受益，但可能是CDK4/6抑制劑和TKI治療的潛在候選者。C4（PDGFRA驅(qū)動(dòng)的亞型），所有PDGFRA突變的GIST，應(yīng)考慮使用PDGFRA抑制劑avapritinib治療。
  
  GIST的分子亞型。
  
  總結(jié)
  
  1. 基因組與轉(zhuǎn)錄組特征：GIST含有非常少的編碼突變，是迄今為止在人類癌癥中觀察到的較低體細(xì)胞編碼突變率之一。隨著GIST的進(jìn)展，體細(xì)胞編碼突變、拷貝數(shù)變異（CNV）和結(jié)構(gòu)變異（SV）的總數(shù)增加。
  
  2. 基因組重排事件：染色體分裂和kataegis主要發(fā)生在侵襲性GIST中，這兩個(gè)大規(guī)模的基因組重排事件在塑造侵襲性GIST基因組的結(jié)構(gòu)中起著重要作用。
  
  3. 腫瘤異質(zhì)性：轉(zhuǎn)移性GIST中的腫瘤異質(zhì)性非常復(fù)雜，可能與TKI治療的失敗和GIST的持續(xù)適應(yīng)性演變有關(guān)。
  
  4. 分子亞型與治療策略：多組學(xué)研究展示了GIST的不同分子亞型，并且這些亞型對(duì)不同的治療策略敏感。C2亞型（CD8發(fā)炎亞型、腸道GISTs）可能對(duì)免疫治療有潛在反應(yīng)，而C3亞型（免疫沙漠亞型）顯示頻繁的CDKN2A畸變，可能對(duì)KIT抑制劑和CDK4/6抑制劑的聯(lián)合治療有反應(yīng)。
  
  5. 風(fēng)險(xiǎn)分類與分子亞型：已建立的風(fēng)險(xiǎn)分類與C1-C4分類之間存在高度重疊，C1亞型描述低風(fēng)險(xiǎn)和中風(fēng)險(xiǎn)GIST，C4亞型包含PDGFRA突變。
  
  6. YLPM1作為腫瘤抑制因子：GIST攜帶頻繁的YLPM1突變，YLPM1是一種潛在的GIST特異性腫瘤抑制因子，其失活有助于GIST維持增殖信號(hào)傳導(dǎo)。
  
  7. 治療潛力：針對(duì)YLPM1缺陷的分子干預(yù)，可能具有GIST的治療潛力。
  
  8. 研究意義：GIST的多組學(xué)綜合分析，提供了對(duì)GIST發(fā)病機(jī)制的補(bǔ)充和更全面的理解，并為加速基礎(chǔ)研究向臨床更精確治療，提供了機(jī)會(huì)。
  
  聲明：本文版權(quán)歸原作者所有，轉(zhuǎn)載文章僅為傳播更多信息，如作者信息標(biāo)記有誤，或侵犯您的版權(quán)，請(qǐng)聯(lián)系我們，我們將在及時(shí)修改或刪除內(nèi)容，聯(lián)系郵箱：marketing@360worldcare.com

伊人久久大香国亚洲精品无码|国产精品一区二区三免费视频播放|不卡顿的毛片视频|午夜亚洲第一

醫(yī)療保險(xiǎn)公司

臨床專科

推薦名醫(yī)