悅康藥業(yè)近日公告宣布，其全資子公司杭州天龍藥業(yè)申報的YKYY015注射液在中國獲批臨床，擬開發(fā)治療以LDL-C升高為特征的原發(fā)性（家族性和非家族性）高膽固醇血癥或混合型高脂血癥的患者。YKYY015是杭州天龍自主開發(fā)的靶向PCSK9基因的小干擾核糖核酸（siRNA）藥物，有望實現(xiàn)一年僅需注射2次。
截圖來源：中國國家藥監(jiān)局藥品審評中心（CDE）官網(wǎng)
研究表明，PCSK9基因的活躍表達會促進低密度脂蛋白受體的降解，從而降低肝臟清除血液中膽固醇的能力。這可能導(dǎo)致低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平長期升高，進而增加動脈粥樣硬化性心血管疾病（ASCVD）的風(fēng)險。研究表明，降低PCSK9水平可減少心血管事件的發(fā)生，使其成為預(yù)防ASCVD的有力靶點。
根據(jù)悅康藥業(yè)公告介紹，YKYY015具有全新的序列，采用了其自主研發(fā)的siRNA序列全新修飾模板和GalNAc遞送系統(tǒng)，能夠?qū)崿F(xiàn)高效的肝靶向遞送。該產(chǎn)品通過siRNA的干擾沉默機制，從源頭靶向沉默PCSK9 mRNA，有效阻斷PCSK9蛋白的合成，從而減少了PCSK9蛋白與LDL-R的結(jié)合，促進了LDL-R的再循環(huán)，進而增加了對血漿LDL-C的攝取和降解，能夠更有效地清除血液中的LDL-C，降低患者罹患動脈粥樣硬化的風(fēng)險。此外，該產(chǎn)品有望實現(xiàn)一年僅需注射2次，便可持續(xù)抑制肝臟中PCSK9蛋白的合成，從而高效降低血漿中的LDL-C水平，切實有效控制血脂。
體外藥效學(xué)研究顯示，YKYY015注射液在人原代肝細胞評價實驗中展現(xiàn)出對靶基因PCSK9的顯著抑制作用，且呈現(xiàn)劑量依賴性，其IC50值小于1nM。人源化PCSK9小鼠體內(nèi)藥效學(xué)實驗結(jié)果表明，YKYY015注射液能夠顯著降低血漿中的hPCSK9蛋白水平，以及血清中的LDL-C和TC水平，同樣呈現(xiàn)出劑量依賴關(guān)系。此外，在健康食蟹猴體內(nèi)的藥效學(xué)實驗中，單次皮下注射YKYY015 注射液不僅顯著降低了血漿中的PCSK9蛋白及肝臟中的PCSK9mRNA水平，還同時降低了血漿中的LPa蛋白以及血清中的LDL-C和TC水平，這些抑制作用均呈現(xiàn)出劑量依賴性，并表現(xiàn)出良好的持久性。
YKYY015注射液此前已經(jīng)在美國獲批臨床，用于治療以LDL-C升高為特征的原發(fā)性（家族性和非家族性）高膽固醇血癥或混合型高脂血癥。本次在中國獲批的是一項1期臨床試驗，意味著該產(chǎn)品也將在中國開展臨床研究。
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