8月2日，北京大學研究團隊在期刊《Clinical And Translational Medicine》上發(fā)表了研究論文，題為“ABCC2 induces metabolic vulnerability and cellular ferroptosis via enhanced glutathione efflux in gastric cancer”，本研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)ABCC2高表達與較好的預后相關(guān)，rs717620可通過干擾ETS1和SOX9的結(jié)合影響ABCC2的表達。GC細胞系的功能獲得和功能喪失實驗表明，氨基酸剝奪降低了ABCC2-high GC細胞的增殖，遷移和耐藥性。ABCC2導致細胞內(nèi)氨基酸庫減少和細胞能量代謝中斷。這種現(xiàn)象是由ABCC2介導的谷胱甘肽（GSH）外排引起的，從而導致氧化還原狀態(tài)的變化，進而增加細胞對鐵死亡的易感性。此外，研究人員還使用了患者來源的器官樣組織和腫瘤樣細胞群來觀察ABCC2對治療效果的影響。在ABCC2表達較高的異種移植模型中，研究人員觀察到限制氨基酸攝入并抑制GPX4活性可導致明顯的腫瘤消退。綜上，研究結(jié)果表明，ABCC2通過介導GC中的GSH外排在氨基酸代謝和鐵死亡中發(fā)揮重要作用。這一發(fā)現(xiàn)強調(diào)了聯(lián)合多個鐵死亡靶點作為ABCC2高表達胃癌有前景的治療策略的潛力。
在之前的一項研究中，研究團隊在一組接受新輔助化療的胃癌患者中檢測了幾個基因的遺傳變異，包括MTHFR、DPYD、UMPS、ABCB1、ABCC2、GSTP1、ERCC1和XRCC1。研究人員發(fā)現(xiàn)ABCC2-24C > T (rs717620)基因型與化療效果和患者結(jié)局相關(guān)。其與胃癌的相關(guān)性及機制有待進一步明確。
