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  中山大學(xué)等合作揭示結(jié)直腸癌預(yù)防治療潛在靶點(diǎn)
  
  2024-06-26 來源：轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)網(wǎng)
  
  6月20日，中山大學(xué)朱澂明、潘逸航、葉麗平和深圳大學(xué)研究人員共同通訊在期刊《Cell Death & Disease》上在線發(fā)表題為“RANKL/RANK signaling recruits Tregs via the CCL20–CCR6 pathway and promotes stemness and metastasis in colorectal cancer”的研究論文，研究結(jié)果有助于更好地了解RANKL/RANK信號(hào)通路，因?yàn)樗cCRC的免疫微環(huán)境、干性和轉(zhuǎn)移有關(guān)。研究發(fā)現(xiàn)表明RANKL/RANK在結(jié)直腸癌進(jìn)展中起重要作用，為結(jié)直腸癌的預(yù)防和治療提供了潛在的靶點(diǎn)。
  
  研究背景
  
  結(jié)直腸癌（CRC）是全球范圍內(nèi)常見的癌癥之一。盡管治療技術(shù)取得了長足的進(jìn)步，但結(jié)直腸癌患者的反應(yīng)仍然不理想。轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌（mCRC）的預(yù)后仍然不利，因?yàn)樵摬≡诤艽蟪潭壬蠈?duì)治療有耐藥性。因此，從臨床角度來看，必須研究潛在的過程并確定預(yù)防結(jié)直腸癌的新靶點(diǎn)。
  
  一般來說，腫瘤微環(huán)境（TME）與癌細(xì)胞相互作用，決定腫瘤發(fā)展和遷移的終命運(yùn)。調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Tregs）在CRC進(jìn)展中的作用仍有爭議。目前，研究人員主要關(guān)注Tregs通過控制免疫反應(yīng)促進(jìn)或抑制癌癥的作用；然而，Tregs和CRC細(xì)胞之間的直接相互作用較少受到關(guān)注。
  
  越來越多的證據(jù)表明，癌癥干細(xì)胞（CSC）失調(diào)在CRC的生長和轉(zhuǎn)移中起著至關(guān)重要的作用。CSCs是一種具有干細(xì)胞特征的腫瘤細(xì)胞，可以自我更新和分化，導(dǎo)致腫瘤發(fā)展、治療耐藥、轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)。CSCs通常是由于許多遺傳改變而形成的。許多獨(dú)特的遺傳變化已被發(fā)現(xiàn)為激活原癌基因或滅活腫瘤抑制基因。癌基因和抑癌基因在腫瘤進(jìn)展中經(jīng)常被賦予不同的功能。然而，這些基因與腫瘤干性和進(jìn)展之間的聯(lián)系仍然未知。
  
  所有腫瘤壞死因子（TNF）超家族成員都發(fā)揮促炎作用，這部分是由轉(zhuǎn)錄因子NF-κB介導(dǎo)的。TNF受體超家族成員11a（RANK）及其配體TNF超家族成員11（TNFRSF11，RANKL）也與癌癥有關(guān)。RANKL/RANK信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)已被證明會(huì)導(dǎo)致人上皮癌細(xì)胞和黑色素瘤細(xì)胞的遷移，并且已經(jīng)在乳腺上皮細(xì)胞和前列腺上皮細(xì)胞中進(jìn)行了檢查。既往研究表明，RANKL/RANK信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)可促進(jìn)CRC轉(zhuǎn)移。然而，RANKL/RANK信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)維持CRC干性并促進(jìn)轉(zhuǎn)移的具體機(jī)制仍不清楚。
  
  研究發(fā)現(xiàn)
  
  研究人員檢查了CRC樣本，發(fā)現(xiàn)與附近的正常組織相比，CRC組織中的RANKL/RANK升高。較高的RANKL/RANK表達(dá)與較差的生存率相關(guān)。此外，RANKL主要由調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Tregs）產(chǎn)生，這些T細(xì)胞能夠促進(jìn)CRC的進(jìn)展。RANK的過表達(dá)或RANKL的添加顯著增加了CRC細(xì)胞的干性和遷移性。此外，RANKL/RANK信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)刺激CRC細(xì)胞產(chǎn)生C-C基序趨化因子配體20（CCL20），導(dǎo)致Treg募集并促進(jìn)腫瘤干性和惡性進(jìn)展。該募集過程是通過CCL20-CCR6相互作用完成的，證明了CRC細(xì)胞和免疫細(xì)胞之間的聯(lián)系。研究發(fā)現(xiàn)表明RANKL/RANK在結(jié)直腸癌進(jìn)展中起重要作用，為結(jié)直腸癌的預(yù)防和治療提供了潛在的靶點(diǎn)。
  
  研究結(jié)論
  
  綜上所述，研究結(jié)果有助于更好地了解RANKL/RANK信號(hào)通路，因?yàn)樗cCRC的免疫微環(huán)境、干性和轉(zhuǎn)移有關(guān)。研究發(fā)現(xiàn)表明RANKL/RANK在結(jié)直腸癌進(jìn)展中起重要作用，為結(jié)直腸癌的預(yù)防和治療提供了潛在的靶點(diǎn)。
  
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