5月3日，浙江大學(xué)/中南大學(xué)研究人員共同在期刊《Journal of Experimental & Clinical Cancer Research》發(fā)表了題為“CXCR6-positive circulating mucosal-associated invariant T cells can identify patients with non-small cell lung cancer responding to anti-PD-1 immunotherapy”的研究論文，本研究表明CD8+MAIT細(xì)胞可能是對(duì)PD-1療法有響應(yīng)的NSCLC患者的潛在預(yù)測性生物標(biāo)志物。CD8+MAIT細(xì)胞與免疫療法敏感性的相關(guān)性可能歸因于較高的CXCR6表達(dá)。
研究背景
肺癌仍然是全球癌癥相關(guān)死亡的主要原因。根據(jù)2020年全球癌癥統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，肺癌是第二大被診斷出的癌癥類型。非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）是常見的肺癌類型，約占所有病例的85%。根據(jù)特定的組織學(xué)特征，NSCLC進(jìn)一步分為三種亞型，包括腺癌、鱗狀細(xì)胞癌和大細(xì)胞癌。
由于肺癌的高發(fā)病率和高死亡率，越來越多的研究試圖探索新的治療策略，包括免疫療法。免疫療法主要包括免疫檢查點(diǎn)抑制劑（ICIs）、癌癥細(xì)胞免疫療法、癌癥特異性疫苗和其他免疫系統(tǒng)調(diào)節(jié)劑。這是一種幫助免疫系統(tǒng)識(shí)別并消除癌細(xì)胞的癌癥治療方法。
程序性細(xì)胞死亡受體1 (PD-1)/程序性細(xì)胞死亡受體配體1 (PD-L1)檢查點(diǎn)抑制劑是NSCLC患者常用的ICIs。然而，并非所有NSCLC患者都適合接受PD-1/PD-L1阻斷治療。腫瘤中PD-L1的表達(dá)是決定PD-1/PD-L1檢查點(diǎn)抑制劑治療NSCLC療效的關(guān)鍵因素。然而，一些PD-L1低表達(dá)的患者對(duì)免疫治療有良好應(yīng)答，而另一些PD-L1高表達(dá)的患者則無應(yīng)答。因此，確定明確的預(yù)測標(biāo)志物以確定PD-1/PD-L1檢查點(diǎn)抑制劑是否是合適的治療方案非常重要。
研究進(jìn)展
研究人員發(fā)現(xiàn)，99%的高表達(dá)CXCR6的CD8+MAIT細(xì)胞來自應(yīng)答者。基于單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組輪廓，研究人員分析了CXCR6高表達(dá)和低表達(dá)CD8+MAIT細(xì)胞之間的差異表達(dá)基因。此外，研究人員進(jìn)行了GO通路分析，以確定不同CXCR6表達(dá)水平的CD8+MAIT細(xì)胞中富集的信號(hào)通路相關(guān)基因。CXCR6高表達(dá)CD8+MAIT細(xì)胞中的差異表達(dá)基因顯著富集在RNA降解過程、翻譯起始、mRNA降解過程、核轉(zhuǎn)錄mRNA降解過程和終止密碼子介導(dǎo)的降解過程中，而NF-κB翻譯因子活性相關(guān)基因的正向調(diào)節(jié)在CXCR6低表達(dá)CD8+MAIT細(xì)胞中顯著富集。細(xì)胞毒性評(píng)分分析證實(shí)，與CXCR6低表達(dá)CD8+MAIT細(xì)胞相比，CXCR6高表達(dá)CD8+MAIT細(xì)胞中具有顯著富集的細(xì)胞毒性相關(guān)基因，包括CST7、GNLY、KLRG1、NKG7和PRF1。
接下來，研究人員研究了循環(huán)CD8+MAIT和CXCR6+CD8+MAIT細(xì)胞的水平是否能作為非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）對(duì)抗PD-1療法的響應(yīng)的預(yù)測性生物標(biāo)志物，影響臨床預(yù)后。之后，研究人員研究了CXCR6的功能是否通過CXCL16-CXCR6軸介導(dǎo)。在這項(xiàng)研究中，研究人員基于單細(xì)胞RNA測序數(shù)據(jù)分析了參與CD8+MAIT細(xì)胞細(xì)胞間通信的配體-受體對(duì)。為了識(shí)別可能通過CXCL16-CXCR6對(duì)與CD8+MAIT細(xì)胞相互作用的循環(huán)細(xì)胞類型，研究人員通過細(xì)胞間相互作用分析了單細(xì)胞RNA測序轉(zhuǎn)錄組輪廓。
通過CXCR6-CXCL16軸，CD8+MAIT細(xì)胞在肺癌免疫治療中的作用可能得以實(shí)現(xiàn)
研究結(jié)論
綜上，本研究表明，CD8+MAIT亞群在免疫治療響應(yīng)的NSCLC患者的外周血中富集。CD8+MAIT細(xì)胞表達(dá)與免疫治療敏感性的相關(guān)性可能歸因于高水平的CXCR6表達(dá)。因此，本研究首次闡明了外周血中的CD8+MAIT細(xì)胞可能是免疫治療療效的潛在預(yù)測性生物標(biāo)志物。
聲明：本文版權(quán)歸原作者所有，轉(zhuǎn)載文章僅為傳播更多信息，如作者信息標(biāo)記有誤，或侵犯您的版權(quán)，請(qǐng)聯(lián)系我們，我們將在及時(shí)修改或刪除內(nèi)容，聯(lián)系郵箱：marketing@360worldcare.com
