亚洲乱图片小说黄色视频网站日韩,亚洲夜色福利视频亚欧av二区三区,天天透中文字幕东京热最新

- 按疾病分類
  
  西安交大揭示肺癌抗藥性的潛在機制，為肺癌晚期帶來希望！
  
  2023-07-07 來源：轉(zhuǎn)化醫(yī)學網(wǎng)
  
  7月1日，來自西安交通大學第一附屬醫(yī)院的孫欣團隊在《Molecular Cancer》上發(fā)表了名為“Enhancement of TKI sensitivity in lung adenocarcinoma through m6A-dependent translational repression of Wnt signaling by circ-FBXW7”的研究文章，研究通過生物信息學分析和陣列研究，揭示非編碼RNAs的隱秘領(lǐng)域，并為晚期肺癌患者帶來希望。
  
  研究背景
  
  肺癌已經(jīng)成為一個主要的死亡原因，盡管在診斷方法上取得了進展，但仍有越來越多的人被奪去生命。雖然治療策略和方法不斷改進，但在與癌癥有關(guān)的死亡中，死亡率仍然高得驚人。
  
  作為常見的診斷惡性腫瘤，主要受空氣污染和吸煙習慣的影響，肺癌治療近年來見證了重大的升級和進步，特別是隨著靶向治療和免疫治療的出現(xiàn)。然而，肺癌的異質(zhì)性，以多樣化的層次特征為特征，帶來了挑戰(zhàn)。在這個異質(zhì)性群體中，干細胞群體在腫瘤休眠、治療抗性和長期復(fù)發(fā)中起著關(guān)鍵作用。旨在針對快速增殖的癌細胞的治療方法往往被證明對靜止和有彈性的細胞亞群無效。這些自然抵抗力強的細胞擁有自我維持和再生的能力，使更易受影響的細胞屈服于化療和放療的效果。
  
  研究過程
  
  我們的研究旨在探索和確定能夠有效逆轉(zhuǎn)肺癌耐藥過程的潛在方法和藥物。在以前的研究中，我們確定了耐藥肺癌細胞中的候選miRNAs、lncRNAs和circRNAs，并研究了它們在基于海綿的競爭調(diào)節(jié)、反饋軸和N6-腺苷酸甲基化（m6A）調(diào)節(jié)中的作用。值得注意的是，我們發(fā)現(xiàn)二甲雙胍促進了TKI治療效果的逆轉(zhuǎn)。我們早期的研究表明含F(xiàn)-框WD重復(fù)域蛋白7(FBXW7)重組蛋白對Wnt信號激活和干細胞更新有抑制作用。在此基礎(chǔ)上，我們篩選了奧希替尼耐藥肺癌組中失調(diào)的circRNAs，并研究了被抑制的circ-FBXW7在控制EGFR功能通路中的作用。
  
  通過生物信息學分析，我們評估了促成circ-FBXW7影響的潛在下游因素。我們采用了分子生物學方法，如染色質(zhì)免疫沉淀、共同免疫沉淀和RNA免疫沉淀，以確認m6A、circ-FBXW7、EGFR和WNT調(diào)節(jié)級聯(lián)之間的相互作用。我們的研究結(jié)果顯示，通過m6A調(diào)節(jié)器YTHDF3形成了一個circ-FBXW7/Wnt/Let-7反饋軸。此外，我們有一個突破性的發(fā)現(xiàn)，證明了干細胞組在驅(qū)動抗性過程中的關(guān)鍵作用。干細胞的分裂方式?jīng)Q定了它們的擴張，我們觀察到一個微妙的、相互限制的信號通路。Wnt信號減少了Let-7的miRNAs，這可以通過circ-FBXW7得到拯救。然而，Let-7會相互抑制m6A，從而維持circ-FBXW7的表達水平（圖）。利用基于高速流式細胞分選儀（FACSAria）的細胞分選，我們監(jiān)測了關(guān)鍵干性調(diào)節(jié)器在獨立子細胞中的不同分布模式，這決定了它們的命運，并隨后決定了干細胞的未來。
  
  研究意義
  
  研究確定了翻譯后的circ-FBXW7-AA在調(diào)節(jié)干細胞的分裂模式和控制其群體擴張方面的功能作用。我們的發(fā)現(xiàn)揭示了circ-FBXW7/Wnt/Let-7反饋軸的錯綜復(fù)雜的級聯(lián)，它依賴于m6A的連接。這項研究代表了對肺癌抗藥性和干細胞調(diào)節(jié)所涉及的潛在機制進行了前所未有的創(chuàng)新探索。
  
  研究結(jié)果強調(diào)了可翻譯的circRNA在決定TKI治療反應(yīng)中的重要作用,揭示了這一過程中的調(diào)節(jié)信號級聯(lián)和干性調(diào)節(jié)。重要的是,我們強調(diào)干細胞群在推動治療抗性方面的關(guān)鍵貢獻,m6A通過影響干細胞群內(nèi)circRNA的環(huán)化和翻譯,在維持抗性狀態(tài)方面發(fā)揮了關(guān)鍵作用。這種機制有效地將持續(xù)更新的干細胞推向了臨床治療的前沿，代表了以前沒有認識到的治療抗性的一個方面。
  
  聲明：本文版權(quán)歸原作者所有，轉(zhuǎn)載文章僅為傳播更多信息，如作者信息標記有誤，或侵犯您的版權(quán)，請聯(lián)系我們，我們將在及時修改或刪除內(nèi)容，聯(lián)系郵箱：marketing@360worldcare.com

伊人久久大香国亚洲精品无码|国产精品一区二区三免费视频播放|不卡顿的毛片视频|午夜亚洲第一

醫(yī)療保險公司

推薦名醫(yī)