根據(jù)耶魯大學(xué)癌癥中心研究人員領(lǐng)導(dǎo)的一項大規(guī)模全球研究的結(jié)果，即使是極少量的稱為PD-L1的生物標(biāo)記物(程序性死亡配體1)也可以預(yù)測使用派姆單抗(Keytruda)可帶來長期生存。該藥物是早開發(fā)并用于癌癥治療的檢查點(diǎn)抑制劑之一。該發(fā)現(xiàn)今天在線發(fā)表在《臨床腫瘤學(xué)雜志》上。
“從pembrolizumab治療結(jié)束后的部分患者中，我們從pembrolizumab觀察到的反應(yīng)是驚人的，特別是因為他們的化療初失敗了，”醫(yī)學(xué)腫瘤學(xué)醫(yī)學(xué)博士Roy S. Herbst說。耶魯癌癥中心和Smilow癌癥醫(yī)院以及耶魯癌癥中心副癌癥中心轉(zhuǎn)化研究總監(jiān)。
研究結(jié)果來自于KEYNOTE-010 III期臨床試驗，該試驗在24個國家的202個學(xué)術(shù)醫(yī)學(xué)中心進(jìn)行。該研究招募誰先前已經(jīng)用化療失敗處理階段3或4的患者的非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)，常見的類型肺癌的癌癥。該研究比較了690例患者使用派姆單抗與343例患者接受多西他賽化療的情況。在接受兩年派姆單抗治療的690名患者中，有79名患者在停藥一年后的總生存率約為99%?？傮w而言，在兩年治療期后三年，該組患者的生存率在23%至35%之間，具體取決于其癌癥表達(dá)的PD-L1生物標(biāo)志物的量，而接受化療的患者為11%至13%。
Herbst補(bǔ)充說，更令人驚訝的是，一些患者在初的兩年治療后復(fù)發(fā)了癌癥，而再次使用該藥物對pembrolizumab產(chǎn)生了反應(yīng)。
赫伯斯特說：“在使用派姆單抗之前，需要數(shù)月而不是數(shù)年的時間來評估晚期肺癌的生存率?！?“現(xiàn)在還不能說pembrolizumab對于許多腫瘤表達(dá)PD-L1的患者是一種潛在的治療方法，我們知道它并不對所有患者都有效，但是該藥物仍然非常非常有前景。完成兩年治療的大多數(shù)患者仍然可以緩解，復(fù)發(fā)的患者在病情發(fā)展時可以接受派姆單抗治療，并且仍然可以控制疾病。”
PD-L1名稱是指癌癥用來躲避殺手免疫細(xì)胞的PD-1途徑。接通該途徑可阻止這些免疫細(xì)胞攻擊癌細(xì)胞，從而使腫瘤生長和擴(kuò)散。檢查點(diǎn)抑制劑可阻斷在腫瘤細(xì)胞外部表達(dá)的PDL-1蛋白，或阻止免疫細(xì)胞上的PD分子。Pembrolizumab阻斷PDL-1，釋放免疫細(xì)胞以靶向癌癥。
研究人員估計，有75%的NSCLC患者在其癌細(xì)胞上表達(dá)PD-L1蛋白，在這一組中，多達(dá)25%的患者表達(dá)了高水平。其余的數(shù)量較少。表達(dá)的百分比由腫瘤比例評分(TPS)量化，該比例從腫瘤中“抽取”約100個癌細(xì)胞并計數(shù)表達(dá)PD-L1的細(xì)胞數(shù)量。然后將該量描述為表達(dá)超過50%的PD-L1或更高(TPS> 50)或表達(dá)1%的PD-L1或更高(> 1)的癌癥。
派姆單抗是一個測試生物標(biāo)志物幫助確定疾病控制結(jié)果的能力的檢查點(diǎn)抑制劑，并且該生物標(biāo)志物已經(jīng)在任何臨床試驗中經(jīng)過了長的測試。赫伯斯特補(bǔ)充說：“目前，該藥劑正在所有可能的環(huán)境中使用，在任何其他治療之前，其他治療之后以及與其他治療一起使用。”
“我們的希望是找到使用派姆單抗治療個體肺癌患者的較好方法，評估腫瘤表達(dá)的PD-L1多少，患者處于什么階段以及我們正在研究的其他變量和生物標(biāo)志物，”赫伯斯特說?！斑@是量身定制的療法的故事?！?/span>
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