新發(fā)現(xiàn)！多基因協(xié)同促進(jìn)肺腺癌的生長和轉(zhuǎn)移
表觀遺傳調(diào)控機(jī)制，如DNA甲基化、組蛋白修飾和RNA介導(dǎo)的靶向，調(diào)控基因表達(dá)，是生物功能的基礎(chǔ)。因此，表觀遺傳因子的異常表達(dá)可以對細(xì)胞產(chǎn)生深遠(yuǎn)的影響，并通過影響腫瘤的特征，如惡性增殖和侵襲而導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生。此外，靶向表觀遺傳因子的藥物在臨床和臨床前的前景突出了表觀遺傳學(xué)在癌癥中的核心作用，以及探索新的表觀遺傳因子作為治療靶點(diǎn)的重要性。
近日，天津醫(yī)科大學(xué)研究者們在Molecular Therapy: Nucleic Acids雜志上發(fā)表了題為“CBX2 and EZH2 cooperatively promote the growth and metastasis of lung adenocarcinoma”的研究型文章，該研究揭示了染色盒蛋白2(CBX2)和組蛋白賴氨酸N-甲基轉(zhuǎn)移酶(EZH2)在促進(jìn)肺腺癌(LUAD)進(jìn)展中的協(xié)同致癌作用，從而為LUAD的診斷和治療提供了潛在的靶點(diǎn)。
本研究中，為了探究組蛋白甲基化調(diào)控因子在LUAD中的潛在功能，研究者利用從癌癥基因組圖譜(TCGA)數(shù)據(jù)庫下載的RNA-seq數(shù)據(jù)進(jìn)行了差異表達(dá)分析，發(fā)現(xiàn)CBX2和EZH2是明顯上調(diào)的組蛋白甲基化調(diào)節(jié)因子。
CBX2基因的下調(diào)顯著抑制了LUAD細(xì)胞的生長和轉(zhuǎn)移。CBX2和EZH2聯(lián)合高表達(dá)是LUAD患者預(yù)后不良的一個(gè)指標(biāo)。CBX2和EZH2的抑制對LUAD細(xì)胞的生長和轉(zhuǎn)移均有協(xié)同抑制作用。
在機(jī)制上，研究者發(fā)現(xiàn)CBX2和EZH2通過協(xié)同或單獨(dú)與PPAR信號通路基因和腫瘤抑制基因的啟動(dòng)子結(jié)合來下調(diào)PPAR信號通路基因和腫瘤抑制基因。此外，CBX2基因的敲除提高了EZH2抑制劑對A549細(xì)胞的治療效果。
CBX2和EZH2的芯片序列特征
綜上所述，通過生物信息學(xué)數(shù)據(jù)挖掘和一系列的體內(nèi)外研究，研究者揭示了CBX2在LUAD中促進(jìn)生長和轉(zhuǎn)移的作用，表明CBX2是一個(gè)新的潛在的治療靶點(diǎn)。此外，研究者發(fā)現(xiàn)CBX2和EZH2通過在多個(gè)PPAR信號通路基因啟動(dòng)子區(qū)和TSGs上添加組蛋白修飾，協(xié)同促進(jìn)LUAD的生長和轉(zhuǎn)移，提示開發(fā)CBX2抑制劑聯(lián)合EZH2抑制劑治療LUAD具有臨床應(yīng)用潛力。
研究者進(jìn)一步提出了許多基因組合作為LUAD的預(yù)后指標(biāo)，這些基因組合在LUAD患者的預(yù)后分層中表現(xiàn)良好?？傊?，本研究的結(jié)果為LUAD進(jìn)展的表觀遺傳調(diào)控機(jī)制提供了見解，并確定了幾個(gè)預(yù)后預(yù)測因子以及LUAD潛在的新治療靶點(diǎn)。
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