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  晚期肺癌耐藥怎么辦？新型基因聯(lián)合療法帶來(lái)新曙光
  
  2022-01-05 來(lái)源：好醫(yī)友
  
  
  
  據(jù)統(tǒng)計(jì)，2020年中國(guó)新增肺癌患者82萬(wàn)人，死亡人數(shù)多達(dá)70萬(wàn)，堪稱為“癌癥殺手”。
  
  肺癌主要分為小細(xì)胞肺癌(SCLC)和非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)，其中約80%為NSCLC。早期的NSCLC主要依靠手術(shù)治療，但多數(shù)NSCLC患者初診時(shí)已是中晚期，只能以藥物治療為主。
  
  隨著醫(yī)學(xué)的不斷發(fā)展，針對(duì)肺癌的精準(zhǔn)治療一直在探索中前行，靶向治療、免疫治療等新的肺癌治療模式也越來(lái)越普遍。
  
  近日，一種由免疫基因療法Quaratusugene Ozeplasmia(REQORSA)和帕博利珠單抗(Keytruda)組成的聯(lián)合療法，獲美國(guó)FDA授權(quán)的“快速通道”認(rèn)定，用于治療經(jīng)組織學(xué)證實(shí)的、不可切除的，III期或IV期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者。
  
  Quaratusugene Ozeplasmia由抑癌基因TUSC2基因組成，TUSC2被包裹在由帶正電荷的脂質(zhì)分子組成的納米顆粒中。
  
  該療法利用了專有ONCOPREX納米粒子遞送系統(tǒng)，這是一個(gè)用于人類癌癥的系統(tǒng)性基因遞送平臺(tái)。該平臺(tái)由帶正電荷的脂質(zhì)分子制成的帶正電的納米囊泡(癌細(xì)胞通常帶負(fù)電荷，它可特異性地靶向癌細(xì)胞)，利用該遞送系統(tǒng)將TUSC2基因遞送至目標(biāo)細(xì)胞。該療法給藥方式為靜脈注射。
  
  當(dāng)TUSC2基因進(jìn)入癌細(xì)胞時(shí)，就被表達(dá)并生成一種蛋白質(zhì)，這種蛋白質(zhì)可阻斷癌細(xì)胞復(fù)制或擴(kuò)增的細(xì)胞信號(hào)通路，重新建立癌細(xì)胞中的程序性細(xì)胞死亡或凋亡的通路，并調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)，令癌細(xì)胞死亡。
  
  此外，它還有望破解耐藥性。
  
  癌細(xì)胞很“狡猾”。當(dāng)藥物作用于某個(gè)靶點(diǎn)時(shí)，其他替代通路就會(huì)被激活，從而對(duì)現(xiàn)有的靶向藥物和免疫檢查點(diǎn)抑制劑產(chǎn)生耐藥性。
  
  而基因療法具有多模式作用機(jī)制，因?yàn)樗梢云茐膶?dǎo)致癌細(xì)胞復(fù)制和增殖的細(xì)胞信號(hào)通路，還可重建程序性細(xì)胞死亡或凋亡通路并調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)，使其對(duì)癌細(xì)胞做出反應(yīng)。
  
  此外，Quaratusugene Ozeplasmia還是一種泛激酶抑制劑，在體外和體內(nèi)均可抑制EGFR和AKT通路。
  
  基因療法的多模態(tài)活性使其能夠阻斷新的旁路信號(hào)通路，并降低耐藥的可能性。
  
  2022年第一季度，預(yù)計(jì)將啟動(dòng)一項(xiàng)開(kāi)放標(biāo)簽、多中心、1/2期Acclaim-2試驗(yàn)(NCT05062980)，該試驗(yàn)將評(píng)估基因療法與帕博利珠單抗聯(lián)合治療既往治療NSCLC患者的安全性和有效性。
  
  試驗(yàn)將招募年齡在18歲及以上的患者，這些患者在組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)上有非小細(xì)胞肺癌的局部晚期或轉(zhuǎn)移性IV期疾病的記錄，這些患者之前曾接受過(guò)至少3個(gè)月的帕博利珠單抗鉑類化療，隨后出現(xiàn)進(jìn)展。
  
  該研究將分兩個(gè)階段進(jìn)行，即劑量爬坡階段(第1階段)和擴(kuò)展階段(第2階段)。
  
  試驗(yàn)的第一階段將涉及3+3劑量爬坡方案，在該方案中，患者將接受高達(dá)0.12 mg/kg的基因治療，并在每21天的治療周期內(nèi)給予帕博利珠單抗固定劑量200 mg。
  
  目前，第2階段臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行中，旨在確定基因治療的較大耐受劑量和無(wú)進(jìn)展生存期。
  
  好醫(yī)友介紹：
  
  如今，納米醫(yī)學(xué)正在癌癥治療中大顯身手。關(guān)于納米醫(yī)學(xué)抗癌，好醫(yī)友此前做過(guò)詳細(xì)介紹，供大家參考：納米醫(yī)學(xué)抗癌：微小顆粒，巨大潛力!
  
  各類新療法的問(wèn)世，讓肺癌的治療有了“質(zhì)”的飛越，將極大延長(zhǎng)患者生存期并提高生活質(zhì)量。期待更多新療法應(yīng)用于臨床，讓肺癌真正變成一種慢性病。
  
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