十一長(zhǎng)假剛過，免疫療法又傳來好消息：在可切除的非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)中，“O藥”納武利尤單抗聯(lián)合化療作為手術(shù)前的新輔助治療，顯著提高了患者的病理學(xué)完全緩解率。
這是一個(gè)證明免疫檢查點(diǎn)抑制劑聯(lián)合化療對(duì)非轉(zhuǎn)移性NSCLC的新輔助治療有益的3期研究。
◎ 免疫治療：突破NSCLC新輔助治療瓶頸
肺癌是全球發(fā)病率和死亡率較高的癌癥。非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)占全部肺癌的84%。其中，非轉(zhuǎn)移病例約占新確診NSCLC的60%。
盡管近年來肺癌新療法發(fā)展迅速，但手術(shù)仍是較有效的治療手段。大部分非轉(zhuǎn)移性NSCLC患者可通過手術(shù)治愈。晚期肺癌以姑息治療為主，而可手術(shù)的早期肺癌患者是有希望實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)期治愈的人群，因此提高其無疾病生存期顯得尤為重要。
不過，仍有30%~55%的患者會(huì)經(jīng)歷疾病復(fù)發(fā)，甚至面臨死亡。因此，需要在手術(shù)前(新輔助)和/或手術(shù)后(輔助)進(jìn)行治療以改善病情。
傳統(tǒng)的新輔助化療已進(jìn)入瓶頸而難以取得突破性進(jìn)展，而免疫檢查點(diǎn)抑制劑因其療效持久的優(yōu)點(diǎn)，適合于可手術(shù)NSCLC的新輔助治療，顯示了具前景的療效。目前，在包括單藥免疫治療、聯(lián)合化療、聯(lián)合免疫在內(nèi)的治療方案方面均有所探索。
◎ 免疫療法“老將”：O藥
納武利尤單抗是一種PD-1免疫檢查點(diǎn)抑制劑，利用人體自身的免疫系統(tǒng)來幫助恢復(fù)抗腫瘤免疫反應(yīng)。
2014年7月，納武利尤單抗獲批上市，成為獲批的PD-1免疫檢查點(diǎn)抑制劑。目前，O藥已在包括美國(guó)、中國(guó)在內(nèi)的超過65個(gè)國(guó)家/地區(qū)上市。
2015年10月，“O藥”和“Y藥”伊匹單抗聯(lián)合治療方案，成為獲批治療轉(zhuǎn)移性黑色素瘤的免疫聯(lián)合療法，目前已在50多個(gè)國(guó)家(包括美國(guó)和歐盟)獲批。
而今，O藥已成為應(yīng)對(duì)多種癌癥的重要治療選擇，約3.5萬名患者從中受益。
◎ O藥+化療，聯(lián)合“絞殺”早期肺癌!
CheckMate -816是一項(xiàng)隨機(jī)、開放標(biāo)簽、多中心3期臨床試驗(yàn)，在可切除的非小細(xì)胞肺癌患者中，評(píng)估納武利尤單抗+化療與單純化療相比作為新輔助治療的可能性。
將358例患者隨機(jī)分配，每三周接受一次納武利尤單抗360mg加含鉑化療，或者單純接受化療，然后進(jìn)行手術(shù)。主要終點(diǎn)是病理學(xué)完全緩解(pCR)和無事件生存期(EFS)。關(guān)鍵次要終點(diǎn)包括總生存期(OS)、主要病理反應(yīng)(MPR)和死亡時(shí)間或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。完整的試驗(yàn)數(shù)據(jù)將在即將舉行的醫(yī)學(xué)會(huì)議上公布。
結(jié)果顯示：
與僅接受化療的患者相比，手術(shù)前接受O藥+化療作為新輔助治療的試驗(yàn)組，有更高比例的患者在手術(shù)切除組織中未發(fā)現(xiàn)癌細(xì)胞的跡象，達(dá)到了pCR的主要終點(diǎn)。
這一陽性結(jié)果意味著，在可切除性NSCLC中，與化療相比，免疫聯(lián)合療法作為新輔助治療具有更高的療效。此外，在非轉(zhuǎn)移性NSCLC的新輔助、輔助和圍手術(shù)期以及化療和放療中，正在探索如何利用免疫療法來獲得更好的療效。
截至目前，基于納武利尤單抗的聯(lián)合用藥方案在治療早期癌癥的4項(xiàng)3期臨床試驗(yàn)中顯示出了益處，包括肺癌、膀胱癌、食管/胃食管交界癌、黑色素瘤。
這一試驗(yàn)的陽性結(jié)果證明了O藥在可切除非小細(xì)胞肺癌新輔助治療中的潛力。期待O藥聯(lián)合化療獲批治療可切除非小細(xì)胞肺癌，讓更多早期肺癌患者實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)期治愈。
◎ O藥+化療：IIIA期NSCLC新輔助治療表現(xiàn)亮眼
NADIM是一項(xiàng)開放性，多中心，單臂2期臨床試驗(yàn)，旨在評(píng)價(jià)O藥聯(lián)合化療新輔助治療IIIA期NSCLC的療效，共納入46例EGFR和ALK突變陰性的IIIA期NSCLC患者。
所有患者接受每周期頭一天O藥(360mg)+紫杉醇(200mg/m)+卡鉑(6 mg/mL/min)新輔助治療，21天為一個(gè)周期。在治療第3個(gè)周期起，第42-49天接受手術(shù)治療。術(shù)后3-8周開始靜脈注射O藥作為輔助治療，固定劑量為每2周240mg，持續(xù)4個(gè)月，然后每4周固定劑量為480mg，直到第12個(gè)月。
結(jié)果顯示：
46例患者中有35例(76%)總體反應(yīng)良好，2例(4%)達(dá)到CR，33例(72%)PR，其余11例(24%)SD，ORR達(dá)到76%，DCR高達(dá)100%，新輔助治療期間無患者出現(xiàn)疾病進(jìn)展。37例接受O藥輔助治療的患者中有33例(89%)在影像檢查無疾病跡象。
病理緩解率達(dá)83%，病理完全緩解率達(dá)63%。在接受手術(shù)治療的41例患者中，有37例(90%)實(shí)現(xiàn)了臨床病理降期。
12個(gè)月無進(jìn)展生存率為95.7%，18個(gè)月無進(jìn)展生存率87.0%，24個(gè)月無進(jìn)展生存率77.1%。相較傳統(tǒng)化療(13個(gè)月)，無進(jìn)展生存期明顯延長(zhǎng)。
12個(gè)月總生存率為97.8%，18個(gè)月和24個(gè)月總生存率分別為93.5%、89.9%。相較傳統(tǒng)化療(30%)顯著提升。
該研究結(jié)果已發(fā)表在《柳葉刀》雜志上，證明了免疫治療在肺癌術(shù)前新輔助治療和術(shù)后輔助治療上的潛力，值得期待!
聲明：本文版權(quán)歸原作者所有，轉(zhuǎn)載文章僅為傳播更多信息，如作者信息標(biāo)記有誤，或侵犯您的版權(quán)，請(qǐng)聯(lián)系我們，我們將在及時(shí)修改或刪除內(nèi)容，聯(lián)系郵箱：marketing@360worldcare.com
